男性补充叶酸和锌对接受不孕症治疗的夫妇精液质量和活产的影响：随机临床试验

目的： 确定每日补充叶酸和锌对精液质量和活产的影响。

设计、设置和参与者： 叶酸和锌补充剂试验是一项多中心随机临床试验。2013 年 6 月至 2017 年 12 月期间，美国 4 个生殖内分泌学和不孕不育护理研究中心招募了计划不孕不育治疗的夫妇（n = 2370；男性年龄≥18 岁，女性年龄 18-45 岁）。最后一次为期 6 个月的精液研究访视收集工作于 2018 年 8 月进行，活产和妊娠信息的图表提取于 2019 年 4 月完成。

干预措施： 研究中心和计划的不孕不育治疗（体外受精、研究中心的其他治疗以及外部诊所的其他治疗）对男性进行随机分组，接受 5 毫克叶酸和 30 毫克元素锌（n = 1185）或安慰剂（n = 1185）每天服用，持续 6 个月。

主要结局和指标： 共同主要结局是活产（随机分组后 9 个月内怀孕的结果）和 6 个月时的精液质量参数（精子浓度、活力、形态、体积、DNA 碎片和活动精子总数）随机化后。

结果： 在 2370 名随机分组的男性（平均年龄 33 岁）中，有 1773 名（75%）参加了最后为期 6 个月的研究访视。所有夫妇均可获得活产结果，随机分组后 6 个月时，1629 名男性 (69%) 的精液可用于分析。治疗组之间的活产率没有显着差异（叶酸和锌组为 404 例 [34%]，安慰剂组为 416 例 [35%]；风险差异，-0.9% [95% CI，-4.7% 至 2.8%] ]）。随机分组后 6 个月时，大多数精液质量参数（精子浓度、活力、形态、体积和活动精子总数）在治疗组之间没有显着差异。补充叶酸和锌后，观察到 DNA 碎片在统计学上显着增加（平均值为 29. 叶酸和锌组的 DNA 断裂百分比为 7%，安慰剂组为 27.2%；平均差异，2.4% [95% CI，0.5% 至 4.4%]）。与安慰剂相比，补充叶酸和锌的胃肠道症状更常见（腹部不适或疼痛：分别为 66 [6%] vs 40 [3%]；恶心：50 [4%] vs 24 [2%]；呕吐：32 [3%] vs 17 [1%]）。

结论和相关性： 在寻求不孕不育治疗的普通夫妇群体中，与安慰剂相比，男性伴侣补充叶酸和锌并没有显着改善精液质量或夫妇的活产率。这些发现不支持男性伴侣使用叶酸和锌补充剂来治疗不育症。