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你了解促性腺激素释放激素(GnRH)疗法?

2024-04-21 09:44:42 点击数:

该疗法又称促黄体释放激素(Luteinizing Hormone Releasing Hormone,简称LHRH)LHRH及其类似物用于男性促生殖研究是近年在男性学研究领域中的一个重大进展。LHR的丘脑下部-垂体兴奋试验为男性不育的鉴别诊断、考核疗效以及估计预后提供了一个有价值的参考手段。用LHRH治疗男性特发性促性泉激素低下的性功能减退也是目前任何药物所不能比拟的,LHRH同样可以用于治疗少精子、无精子症、隐睾症、性功能障碍、青春期延迟等所致的男性生育障碍。过去LHRH需从猪的丘脑组织中提取,它是一种十肽结构,现在J人工合成九肽的替代品已有几十种,效果相同,且用药方便、安全可靠、无明显毒副作用为临床治疗提供了良好的治疗条件。

(1)治疗男性特发性促性腺激素性性腺功能减退症(MIHH)

这是由丘脑下部或垂体功能障碍引起的男性性功能障碍,既往无特效治疗。1982年Hoffimann报告治疗 6例,治疗后脑垂体促性腺激素(GTH)明显增加,4例睾丸明显增大3周后3例生精。Skarin等报告 1例继发性GTH低下症患者,治疗3个月后生育力恢复并使配偶怀孕。1985年,Brodie等报告18例MIHIH患者经~6个月的治疗后,睾丸增大3倍,65%的患者射出的精液中有精子。

(2)治疗少精子症和无精子症。1973年,Zarate报告用LRH 500ug,每周 2次,连续6个月,治疗10例少精子症和无精症患者,其精子数量均有改善,但3个月以后均有下降趋势,1981年,Schwarzstein等使用D-亮-LRH连续治疗20天,结果17例少精子症患者的精子改量、活动率、前向运动率均有改善。该氏又报告用D-色-LRH分别以每天或隔天肌注一次连续90天治疗18例患者,发现隔天使用D-色-IRH治疗的效果最好,每天肌注一次的治疗组开始有改善,之后又下降。这提示用药过量反而产生抑制作用。1986年,吕德滨等用D-丙-LRH治疗20例患者,其中9例少精子症患者有6例在30天内达到正常,随访 3个月仍有 3例正常。11例无精子症患者中除 1例因精索静脉曲张无效外,其余均有改善,有 4例患者的精液中虽精子,但睾丸活检复查时精细曲管中已可见到精子。目前除了某些先天性或后天性睾丸器性病变或阻塞性无精子症外,其他病症均可使用LRH治疗,且效果较稳定。

(3)治疗隐睾症。

隐睾症过去多用 hCG治疗,其效果不是很理想。Happ(1978)和Ilih(1980)等分分下降。1981年,Hadziselimovic 等发现若配合报告使用IRH 200ug,每天 6次,经鼻喷雾用药,48例隐睾患者中,38%全部下降,28%音hCG每周5 000u,连续 3周,可使成功率提高到82%。亦有人报告经脉冲给药,其效果更好

(4)治疗性功能障碍.

1985年,Rothfeld和Boyd等均已证实LRH对大鼠的性行为有兴奋作用。1981年,李永等发现D-丙-LRH对公鸡的性行为有促进作用。国外有研究报道称,单用RH对正常人、功能低下者和阳痿者性兴奋的作用和效果并不一致,这提示LRH对性功能的兴奋作用可能依赖雄性激素环境。1983年,Dorsa发现LRH对兴奋的作用只与正常范围的雄性激素水平相关。

(5)诱导青春期发育与治疗青春期延迟

茜意。1982年,Hofmann等曾成功地使用小剂量的LRH脉冲式给药诱发了4例青春期延迟患的性发育和精子生成。1985年,Brodie报告18例患者的治疗效果,除 2例外,其余效果均很

影响LRH疗效的有关因素有:

(1)目前多数认为LRH治疗男性不育的效果与病情轻重有关:病情轻,效果好,反之则疗效差。LH基值不低,且对 LRH刺激有反应者疗效较满意

 

(2)与所用药物品种有关:人工合成的 LRH类似物已不下干种,而各种类似物的活性强度半衰期长短均明显不同。只有使用小剂量、短时间、规律性或脉冲性的LRH类似物时对性腺系统才有兴奋作用和促生精作用;反之则起抑制作用,甚至出现药物去势。因此,使用LRH应定期(2~3周)测定FSH、LH和I水平以进行监测,才易达到较满意的效果。

(3)用药方法:现已基本肯定使用脉冲式给药方法,较符合生理节律,疗效较好。见已证实,正常成年男性的LRH脉冲频率为1~2小时/次。因此,临床使用时必须强调脉冲律性。使用脉冲泵,其注射速度、剂量、频率等均可自动控制,只需每7~10天装一次药,即可长期使用,使用剂量宜小不宜大。

3.其他促性腺激素疗法

连续用药25日后停药 5日,共持续3~5个月。(1)克罗米芬(Clomiphene)疗法。正常Gn性精子缺乏症:每日25~50mg或隔日501g,

(2)他莫昔芬(Tamoxifen)疗法。他莫昔芬是一种非类固醇药物,在人体中有抗雌生激素作用,它可以通过与体内靶器官中的雌性激素受体相结合,,而抑制内源性雌性激素的作用,其反馈性可引起雄性激素分泌增加。其半衰期为7天,临床上常用于治疗乳腺癌、女性不排卵性不育症、乳腺增生等疾病。近年来有报道称用他莫昔芬治疗男性少精子症也有一定效果,每日20mg,连续服用3~6个月。

4.其他药物

够的精氨酸有助于精子的发生。广东省过去曾使(1)氨基酸。左旋谷氨酸、精氨酸每日4g,20世纪50年代,国外已有使用精氨酸治”7少精子症的报道,有效率在70%左右。有专家认为精氨酸是构成精子的重要氨基酸,补充用的“精安”胶囊的主要成分就是精氨酸,当时统计的有效率也在70%左右。

 

(2)有报道称用ATP、辅酶Q10、维生素E、叶酸等治疗,其疗效不确定。

5.中药

中药如人参补中益气汤、八味地黄丸、肾气丸、五子衍宗丸、麒麟丸等。由于中药的成分复杂,目前尚末见有系统研究的实验报道,已有人观察到单一的黄黄浸出波对高体精子的运动有促进作用。但中药的治疗问题有待进

步研究和探讨。

总之,一般来说,血浆 ESH明显升高的少精子症患者的治疗效果都不好,以尽早采用辅助受孕手段为宜,如人工授精、单精子注射辅助治疗等,对于轻度少精子症患者,可采用体外富集精子的办法。

 

经处理后进行人工受孕

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